Леонард и Шелдон, два физика-теоретика, привыкли к своему устоявшемуся миру, где главные события — это научные дискуссии и вечера за настольными играми. Их компания, состоящая из инженера Говарда и астрофизика Раджа, казалась незыблемой. Всё изменилось в тот день, когда в соседнюю квартиру въехала новая жительница.
Пенни, жизнерадостная девушка, мечтающая о карьере в Голливуде, принесла с собой ветер перемен. Её появление стало неожиданным событием для замкнутого круга друзей. Леонард, более открытый из двух физиков, был очарован с первой же встречи. Шелдон же, человек строгих правил и распорядка, воспринял соседку как угрозу своему идеально организованному существованию.
Общение с Пенни, которая далека от мира квантовой механики и комиксов, поначалу давалось ребятам с трудом. Их шутки оставались непонятыми, а попытки объяснить теорию струн за обедом вызывали лишь вежливое недоумение. Однако постепенно границы начали стираться. Пенни, со свойственным ей простодушием и практическим взглядом на жизнь, стала для них своеобразным проводником в мир обычных человеческих отношений.
Говард, всегда уверенный в своей неотразимости, пытался произвести впечатление, что чаще всего приводило к комичным ситуациям. Радж, который не мог разговаривать с женщинами без помощи алкоголя, в присутствии Пенни обычно молчал, выражая свои мысли лишь красноречивыми взглядами. Так их маленькое сообщество, состоявшее исключительно из «ботаников», начало необратимо меняться, обретая новые, подчас неожиданные, грани благодаря простой и искренней соседке, которая просто хотела завести друзей в новом городе.